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MÁS ZONAS GENÉTICAS IMPLICADAS EN BEHÇET: CCR1 y KLRC4
goran
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ARTÍCULO ALGO MÁS COMPLETO QUE EL ANTERIOR (AÑADE OTRAS DOS ZONAS GENÉTICAS QUE PUEDEN ESTAR RELACIONADAS CON E. BEHÇET)

Investigadores identifican nuevas variantes genéticas asociadas con el riesgo para la enfermedad de Behçet


Los investigadores han identificado cuatro nuevas regiones en el genoma humano asociado con la enfermedad de Behçet, una enfermedad dolorosa y potencialmente peligroso que se encuentra predominantemente en personas con antepasados ​​a lo largo de la Ruta de la Seda. Durante casi 2.000 años, los comerciantes utilizan esta red de 4.000 kilómetros que une el Extremo Oriente con Europa para el intercambio de bienes, la cultura y, en el caso de la enfermedad Ruta de la Seda, los genes. Institutos Nacionales de Salud de los investigadores y sus colaboradores turcos y japoneses publicaron sus hallazgos en la edición en línea anticipada de la revista Nature Genetics.

Llamado así por el médico turco que lo describió en 1937, (pronunciado BET’-bucks) Enfermedad de Behçet es desencadenada por complejos factores genéticos y ambientales, y causa la inflamación de los vasos sanguíneos en varias partes del cuerpo. Los síntomas comunes incluyen dolor en la boca y las úlceras genitales e inflamación ocular que puede conducir a la ceguera. En algunos casos, puede ser potencialmente mortal, que afecta a los vasos sanguíneos en el cerebro, los pulmones y otros órganos vitales. Alrededor de 1 de cada 250 personas en Turquía tiene una enfermedad de Behçet, otros con la enfermedad se encuentran en gran parte en las regiones a lo largo de la Ruta de la Seda.

Los factores genéticos se cree que desempeñan un papel en la susceptibilidad a la enfermedad de Behcet, con el antígeno leucocitario humano (HLA) B-51 de la región del gen del genoma, que representa alrededor del 20 por ciento de riesgo genético para la enfermedad. Los investigadores han sido conscientes de la HLA B-51 la asociación desde hace 40 años. Hace dos años, el equipo de investigación identificó las asociaciones de genes en otros dos lugares cromosómicas específicas, o loci.

“El presente estudio representa un avance importante, ya que dramáticamente amplía el espectro de loci genéticos asociados con la enfermedad de Behçet”, dijo Dan Kastner, MD, Ph.D., director científico del Programa de Investigación Intramural del National Human Genome Research Institute y senior autor del estudio. “Estas asociaciones recién descubiertos genéticos proporcionan un vínculo entre la enfermedad de Behcet y otras enfermedades más comunes, y por lo tanto sugerir nuevas terapias para la enfermedad de Behçet. Además, dos de los genes recién descubiertos proporcionar un vínculo interesante entre los genes y los microbios de nuestro entorno”.

Los investigadores realizaron un estudio de asociación de genoma completo (GWAS) que incluyó a 1.209 personas de Turquía afectadas por la enfermedad de Behcet y 1278 los turcos no afectados – todos los residentes del país. Se veían en muchos puntos sobre el genoma humano llamado polimorfismos de nucleótido único (SNP), con cada SNP representa una diferencia en un bloque de ADN solo edificio, llamado nucleótido. Luego, los investigadores compararon las diferencias SNP entre las personas con y sin enfermedad.

De cerca de 800.000 SNPs, los investigadores detectaron y se asigna un número pequeño que se encuentra en aquellos que tienen la enfermedad de Behçet en una tasa significativamente más alta que en aquellos sin la enfermedad, lo que sugiere que la variante u otra cercana contribuye a la enfermedad.


“Cada uno de los factores genéticos pueden contribuir un poco al riesgo general de enfermedad”, dijo Elaine F. Remmers, Ph.D., científico del personal en la Sección Enfermedad Inflamatoria del NHGRI y coautor del estudio. “También estamos identificando en ellas las vías que son importantes en el desarrollo de la enfermedad inflamatoria”.

Señaló que no todos los 800.000 variantes genéticas analizadas fueron genotipo directamente. Genotipado implica el examen de ADN de una persona en un sitio donde es comúnmente una variación sabe que se producen. En su lugar, el equipo utilizó la estrategia de imputar o conjeturando, que había cerca de genotipos vale la pena investigar las variantes conocidas.

“Eso funcionó muy bien para nosotros”, dijo el Dr. Remmers. “Hemos encontrado que nuestros genotipos previstos eran bastante buenas y que las asociaciones que encontramos eran muy similares tanto en el predicho y confirmado experimentalmente los genotipos”.

Cada una de las cuatro regiones de genes recientemente identificados ya es conocido por desempeñar un papel en la regulación inmune. Las asociaciones genéticas han ayudado a clasificar la enfermedad de Behcet con condiciones más comunes inflamatorias tales como psoriasis , enfermedad inflamatoria intestinal y una forma de la columna vertebral artritis llamado espondilitis anquilosante .

Entre las regiones identificadas recientemente, los investigadores encontraron:

Una importante asociación entre la enfermedad de Behcet y un gen llamado ERAP1. ERAP1 codifica para una molécula que procesa las proteínas microbianas en las células blancas de la sangre. Las variantes de esta proteína puede conducir a un procesamiento más o menos eficiente de proteínas microbianas antes de que sean cargados en moléculas de HLA para la presentación al sistema inmune. Las variantes de ERAP1 identificados en este estudio aumentar el riesgo de enfermedad de Behcet, pero sólo en aquellos individuos con un tipo específico de HLA, HLA-B51, que ha sido previamente asociado con la enfermedad de Behcet. Dr. Kastner especula que la variante ERAP1 asociada con la enfermedad de Behcet procesa proteínas microbianas de tal manera que pueden ser cargados en la molécula HLA-B51 para desencadenar una respuesta inmune anormal. La variante de ERAP1 mismo que se asocia con la enfermedad de Behcet es protectora para la espondilitis anquilosante y psoriasis, pero sólo en personas con los tipos de HLA asociados con esas enfermedades.

Existe una asociación significativa de la enfermedad de Behcet con variantes cerca del gen CCR1. Las proteínas codificadas por estos genes ayudan a las células de la sangre que combaten las infecciones migrar a los sitios de los microorganismos invasores. Cuando esta función está defectuoso, los microorganismos pueden desencadenar una respuesta inflamatoria persistente.

Una asociación de la enfermedad con variantes en el gen KLRC4. La función de la proteína receptora codificada por este gen no se conoce bien, pero los investigadores sugieren que puede ser importante para investigar más a fondo, ya que se encuentra dentro de la región genómica con la evidencia más fuerte para la vinculación con un gen de la enfermedad en un estudio de turco historias de salud familiar en el que los miembros tienen a veces una rara forma familiar de la enfermedad de Behçet.

Una asociación con el gen de STAT4, en el que diferentes variantes en la misma zona del genoma aumentan el riesgo para las enfermedades autoinmunes, incluyendo artritis reumatoide y lupus .

“Estamos muy entusiasmados con estos nuevos hallazgos”, dijo el Dr. Kastner. “En combinación con nuestros estudios hace dos años, los datos genéticos actuales constituyen un buen fundamento para una conexión causal entre la enfermedad de Behcet y trastornos tales como la espondilitis anquilosante, psoriasis y enfermedad inflamatoria intestinal. Esto plantea verdadera esperanza de que algunos de los tratamientos que han sido encontrado eficaz en estas otras enfermedades tendrá alguna utilidad en la enfermedad de Behcet, lo que ayuda a aliviar el sufrimiento y prevenir la mortalidad. ”

FUENTE:SPAIN-NOTICIAS.COM
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